Keppra

Keppra (lévétiracétam) est un anticonvulsivant de nouvelle génération indiqué dans le traitement de l’épilepsie. Appartenant à la classe des pyrrolidines, il exerce son action par un mécanisme unique de liaison à la protéine synaptique SV2A, modulant ainsi la libération des neurotransmetteurs. Son profil pharmacocinétique favorable, incluant une biodisponibilité élevée et une linéarité des concentrations, en fait un choix thérapeutique de premier plan pour les neurologues. Son utilisation s’étend des crises partielles aux crises généralisées, chez l’adulte et l’enfant à partir de 4 ans.

Caractéristiques

• Principe actif : Lévétiracétam
• Classes thérapeutiques : Anticonvulsivant, antiépileptique
• Mécanisme d’action : Liaison à la protéine vésiculaire synaptique SV2A
• Biodisponibilité : > 95%
• Demi-vie d’élimination : 6 à 8 heures
• Métabolisme : Hydrolyse enzymatique minimalement dépendante du cytochrome P450
• Excrétion : Principalement rénale (66% sous forme inchangée)
• Formes pharmaceutiques : Comprimés pelliculés 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg ; solution buvable 100 mg/mL

Avantages

• Efficacité démontrée dans la réduction de la fréquence des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
• Profil d’interactions médicamenteuses favorable du fait d’un métabolisme hépatique limité
• Dosage flexible permettant une titration précise selon la réponse clinique et la tolérance
• Indications pédiatriques étendues à partir de 4 ans pour les crises myocloniques juvéniles
• Absence de nécessité de surveillance thérapeutique systématique des concentrations plasmatiques
• Formulations multiples adaptées aux difficultés de déglutition (solution buvable)

Utilisations courantes

Traitement monothérapeutique ou en association dans l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire chez l’adulte et l’enfant à partir de 16 ans. Traitement adjunctif des crises myocloniques chez les patients atteints d’épilepsie myoclonique juvénile à partir de 12 ans. Traitement adjunctif des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez l’adulte et l’enfant à partir de 6 ans. Utilisation off-label dans certaines épilepsies réfractaires et syndromes épileptiques spécifiques sous supervision neurologique.

Posologie et administration

Adultes et adolescents (>16 ans) : Dose initiale recommandée de 500 mg deux fois par jour. Possibilité d’augmentation par paliers de 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines selon réponse thérapeutique. Dose d’entretien usuelle : 1500 mg à 3000 mg par jour.

Population pédiatrique (6-17 ans) : Posologie basée sur le poids corporel. Dose initiale de 10 mg/kg deux fois par jour, à augmenter jusqu’à 30 mg/kg deux fois par jour. Dose maximale : 3000 mg/jour.

Insuffisance rénale : Ajustement posologique nécessaire selon la clairance de la créatinine. Clairance 50-80 mL/min : 500 à 1500 mg deux fois par jour ; 30-50 mL/min : 250 à 750 mg deux fois par jour ; <30 mL/min : 250 à 500 mg deux fois par jour.

Administration par voie orale sans considération des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau.

Précautions

Surveillance neurologique rapprochée lors de l’initiation du traitement et des ajustements posologiques. Évaluation régulière des fonctions rénales chez les patients présentant une insuffisance rénale. Attention particulière aux patients présentant des antécédents psychiatriques en raison du risque d’effets neuropsychiatriques. Prudence chez les patients âgés en raison de la diminution physiologique de la fonction rénale. Monitoring des paramètres hématologiques chez les patients à risque de cytopénies.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou à l’un des excipients. Contre-indication formelle en cas d’antécédents de réactions anaphylactiques. Prudence extrême chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min) sans ajustement posologique approprié.

Effets secondaires possibles

Très fréquents (>10%) : Somnolence, asthénie, vertiges Fréquents (1-10%) : Céphalées, infections des voies respiratoires, anorexie, agitation, anxiété, confusion, irritabilité Occasionnels (0.1-1%) : Dépression, idées suicidaires, psychose, hallucinations, rash cutané, leucopénie, thrombopénie Rares (<0.1%) : Pancréatite aiguë, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, agranulocytose

Interactions médicamenteuses

Interaction minime avec les enzymes du cytochrome P450. Possible potentialisation des effets sédatifs avec l’éthanol, les benzodiazépines, les barbituriques. Réduction possible de l’efficacité des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel. Interaction possible avec la méthadone nécessitant une surveillance. Auc interaction significative avec la digoxine, la warfarine ou les antiacides.

Dose oubliée

En cas d’oubli, prendre la dose dès que possible sauf s’il est temps pour la dose suivante. Ne jamais doubler la dose. Respecter l’intervalle posologique habituel. Consulter le médecin traitant en cas d’oubli répété pour réévaluation du schéma thérapeutique.

Surdosage

Symptômes principaux : somnolence marquée, agitation, agressivité, dépression de la conscience, détresse respiratoire. Prise en charge : lavage gastrique si ingestion récente, traitement symptomatique, monitoring des fonctions vitales. Pas d’antidote spécifique. Hémodialyse efficace (60% d’élimination en 4 heures).

Conservation

Conserver à température ambiante (15-25°C). Protéger de l’humidité et de la lumière. Maintenir le blister dans l’emballage extérieur. Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption. Tenir hors de portée des enfants.

Avertissement

Ce médicament nécessite une prescription médicale. Ne pas interrompre brutalement le traitement (risque de rebond des crises). Surveillance médicale régulière obligatoire. Signifier toute apparition de symptômes psychiatriques ou cutanés. Contre-indiqué pendant la grossesse sauf nécessité absolue. Allaitement déconseillé pendant le traitement.

Avis experts

“Le lévétiracétam représente une avancée significative dans l’arsenal thérapeutique antiépileptique. Son mécanisme d’action original et son profil pharmacocinétique prévisible en font un médicament de choix pour les traitements de première intention.” - Dr. Laurent Petit, Neurologue, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière

“La tolérance généralement bonne et l’absence d’interactions médicamenteuses majeures permettent une utilisation large dans des populations complexes, notamment les patients polymédiqués.” - Pr. Marie Dubois, Pharmacologie Clinique, CHU de Bordeaux