Aggrenox

Aggrenox est une association médicamenteuse à base de dipyridamole à libération modifiée et d’acide acétylsalicylique à faible dose, indiquée dans la prévention secondaire des accidents ischémiques cérébraux (AIC) et des accidents ischémiques transitoires (AIT). Ce traitement combine deux mécanismes d’action complémentaires pour une protection antithrombotique optimale, réduisant significativement le risque de récidive d’événements thrombotiques cérébraux. Son utilisation repose sur des données cliniques robustes, faisant d’Aggrenox un choix thérapeutique de référence en neurologie vasculaire.

Caractéristiques

• Composition : 200 mg de dipyridamole à libération modifiée et 25 mg d’acide acétylsalicylique par gélule
• Forme pharmaceutique : Gélule à double composition (granulés à libération immédiate et granulés entérosolubles)
• Mécanisme d’action dual : Antiagrégant plaquettaire par inhibition de la phosphodiestérase et du recaptage de l’adénosine (dipyridamole) et inhibition irréversible de la cyclooxygénase-1 (ASA)
• Profil pharmacocinétique : Libération prolongée du dipyridamole permettant une couverture thérapeutique sur 12 heures

Avantages

• Réduction du risque relatif d’accident vasculaire cérébral ischémique de 37% par rapport au placebo
• Synergie d’action permettant une inhibition plaquettaire plus complète qu’avec chaque molécule seule
• Dosage optimisé pour maximiser l’efficacité tout en minimisant le risque hémorragique
• Posologie bidroite favorisant l’observance thérapeutique à long terme
• Alternative thérapeutique validée pour les patients intolérants aux antiagrégants conventionnels

Utilisation courante

Aggrenox est principalement prescrit en prévention secondaire après un accident ischémique cérébral constitué ou un accident ischémique transitoire. Son utilisation s’inscrit dans une stratégie globale de gestion des facteurs de risque vasculaire, incluant le contrôle tensionnel, la gestion dyslipidémique et les modifications hygiéno-diététiques. Le traitement est initié précocement après l’événement index, généralement dans les 30 jours, et poursuivi à long terme sous surveillance médicale régulière.

Posologie et administration

La posologie recommandée est d’une gélule deux fois par jour, matin et soir, à prendre de préférence à jeun pour optimiser l’absorption du dipyridamole. Les gélules doivent être avalées entières sans être croquées ni écrasées. La durée du traitement est indéfinie sauf contre-indication ou effet indésirable grave. En cas d’oubli, la prise doit être effectuée dès que possible sans doubler la dose suivante.

Précautions

Une surveillance particulière s’impose chez les patients présentant des antécédents de troubles hémorragiques, d’ulcère gastroduodénal ou d’insuffisance hépatique sévère. Le risque hémorragique doit être évalué régulièrement, notamment en cas d’association avec d’autres anticoagulants ou antiagrégants. Une attention particulière est requise chez les patients asthmatiques en raison du risque de bronchospasme lié à l’ASA. La fonction rénale doit être monitorée chez les patients insuffisants rénaux.

Contre-indications

• Hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique, au dipyridamole ou à l’un des excipients
• Asthme provoqué par les salicylés ou les AINS
• Ulcère gastroduodénal évolutif
• Diathèse hémorragique
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
• Association avec le méthotrexate à dose élevée (>15 mg/semaine)
• Grossesse (troisième trimestre)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés incluent les céphalées (38%), les troubles gastro-intestinaux (nausées, douleurs abdominales, diarrhée dans 15-20% des cas) et les réactions d’hypersensibilité cutanée. Les céphalées, souvent transitoires, diminuent généralement après la première semaine de traitement. Les effets hémorragiques (épistaxis, ecchymoses) surviennent dans 5-10% des cas. Des cas rares de thrombopénie et d’anémie ont été documentés.

Interactions médicamenteuses

Aggrenox potentialise l’effet des anticoagulants oraux (AVK) et des héparines, nécessitant une surveillance rapprochée de l’INR. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et les sartans voient leur effet antihypertenseur potentialisé. L’association avec les AINS majore le risque ulcérogène et hémorragique. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine peuvent augmenter le risque de saignement. Le dipyridamole potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et des inhibiteurs calciques.

Oubli de dose

En cas d’oubli, prendre la gélule dès que possible sauf s’il est temps pour la dose suivante. Ne jamais doubler la dose pour compenser une omission. Un oubli occasionnel n’affecte pas significativement l’efficacité protectrice à long terme, mais une observance régulière est cruciale pour une prévention optimale.

Surdosage

Les manifestations de surdosage incluent des vertiges, des flushs, des nausées et des hypotensions. En cas de surdosage massif, on observe un risque hémorragique majeur et des troubles cardiaques (tachycardie, angor). La prise en charge est symptomatique avec lavage gastrique si la prise est récente, administration de charbon activé et correction des troubles hémodynamiques. L’administration de concentrés plaquettaires peut être envisagée en cas de saignement menaçant.

Conservation

Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La stabilité du produit est garantie pendant 36 mois à partir de la date de fabrication.

Avertissement

Ce traitement doit être prescrit exclusivement par un médecin après évaluation du rapport bénéfice/risque individuel. L’automédication est formellement contre-indiquée. En cas de survenue de signes hémorragiques ou de réactions d’hypersensibilité, consulter immédiatement un médecin. L’arrêt brutal du traitement sans avis médical expose à un rebond du risque thrombotique.

Avis cliniques

Les études ESPRIT et ESPS-2 ont démontré la supériorité d’Aggrenox par rapport à l’ASA seul dans la prévention secondaire des AIC, avec un nombre de patients à traiter de 33 pour éviter un événement à 2 ans. Les cliniciens rapportent une efficience particulière chez les patients présentant une athérothrombose intracrânienne. L’observance à long terme reste un challenge thérapeutique, notamment en raison des céphalées initiales qui nécessitent une information patient appropriée.