Nitrofurantoin

La nitrofurantoine est un antibiotique spécifiquement indiqué pour le traitement et la prophylaxie des infections urinaires basses non compliquées. Appartenant à la classe des nitrofuranes, cet agent antimicrobien exerce une action bactéricide concentrée au niveau urinaire avec un spectre d’activité ciblant principalement les bactéries Gram-négatives. Son mécanisme d’action unique, interférant avec plusieurs systèmes enzymatiques bactériens, en fait un choix thérapeutique de première intention dans les cystites aiguës non compliquées. La formulation à libération macrocristalline optimise sa tolérance gastro-intestinale tout en maintenant une concentration urinaire efficace pendant plusieurs heures après chaque administration.

Caractéristiques

• Antibiotique de la classe des nitrofuranes à action bactéricide
• Spectre d’activité ciblé sur les uropathogènes courants (E. coli, Staphylococcus saprophyticus)
• Formulations disponibles : macrocristaux 100 mg, monohydrate/macrocristaux 100 mg
• Concentration urinaire élevée avec faible diffusion systémique
• Double mécanisme d’action : inhibition des synthèses protéiques et d’ADN bactériennes
• Excrétion rénale active avec métabolisme limité

Avantages

• Efficacité clinique démontrée dans 90% des cystites aiguës non compliquées
• Réduction du risque de résistance bactérienne grâce au spectre d’activité ciblé
• Faible impact sur la flore intestinale comparé aux antibiotiques à large spectre
• Possibilité d’utilisation en prophylaxie des récidives infectieuses
• Schéma posologique simple avec administration bis ou ter quotidienne
• Rapport bénéfice/risque favorable dans les indications appropriées

Utilisations courantes

La nitrofurantoine est principalement indiquée pour le traitement des infections urinaires basses non compliquées chez l’adulte et l’enfant à partir de 6 ans. Son utilisation couvre le traitement curatif des cystites aiguës à germes sensibles, particulièrement celles à E. coli sensible. En prophylaxie, elle est recommandée pour prévenir les récidives d’infections urinaires chez les patients présentant des épisodes fréquents (plus de 3 épisodes par an). Son usage est également validé dans la prévention des infections urinaires post-opératoires en urologie et lors de manipulations instrumentales des voies urinaires basses.

Posologie et administration

Adultes :
Traitement curatif : 100 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 à 7 jours
Prophylaxie : 50 à 100 mg au coucher

Enfants (≥6 ans) :
5-7 mg/kg/24 heures en 4 prises (maximum 400 mg/24 heures)

Modalités d’administration :
Prendre pendant les repas pour améliorer la tolérance digestive. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un grand verre d’eau. La durée du traitement ne doit pas excéder 7 jours pour le traitement curatif. En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 mL/min), l’utilisation est contre-indiquée en raison du risque d’accumulation et de toxicité.

Précautions

Une évaluation de la fonction rénale est indispensable avant initiation du traitement. Une surveillance hépatique est recommandée en cas de traitement prolongé. Chez les patients diabétiques, des tests de glycémie réguliers sont conseillés car la nitrofurantoine peut interférer avec certains dosages urinaires de glucose. Une hydratation suffisante doit être maintenue pendant le traitement. Chez les patients présentant un déficit en G6PD, une surveillance hématologique renforcée est nécessaire en raison du risque d’hémolyse. L’apparition de symptômes pulmonaires aigus ou chroniques nécessite une interruption immédiate du traitement.

Contre-indications

• Insuffisance rénale sévère (clairance <60 mL/min)
• Antécédents d’hépatotoxicie à la nitrofurantoine
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• Grossesse à terme (38-42 semaines) et pendant l’accouchement
• Allaitement maternel
• Enfants de moins de 6 ans
• Hypersensibilité connue aux nitrofuranes
• Porphyrie aiguë intermittente

Effets secondaires possibles

Fréquents (1-10%) :
Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, céphalées

Occasionnels (0,1-1%) :
Réactions cutanées (éruption, prurit), vertiges, somnolence, toux

Rares (<0,1%) :
Hépatite cytolytique, pancréatite aiguë, neuropathie périphérique
Pneumopathie aiguë ou chronique, fibrose pulmonaire
Anémie hémolytique, aplasie médullaire (en cas de déficit en G6PD)
Choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson

Interactions médicamenteuses

Les antiacides contenant du magnésium trisilicate réduisent l’absorption digestive de la nitrofurantoine. Les médicaments inhibant la sécrétion tubulaire (probénécide, sulfinpyrazone) diminuent son efficacité en réduisant sa concentration urinaire. Les agents neurotoxiques (lithium, phénytoïne) potentialisent le risque de neuropathie périphérique. Une interaction avec les anticoagulants oraux (warfarine) nécessite une surveillance de l’INR. La co-administration avec des inhibiteurs de la MAO est déconseillée en raison du risque d’hypertension artérielle.

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, la prendre dès que possible sauf s’il est presque l’heure de la dose suivante. Ne jamais doubler la dose pour compenser une dose oubliée. Pour un schéma posologique toutes les 12 heures, si l’oubli est remarqué dans les 6 heures suivant l’heure prévue, prendre la dose immédiatement. Au-delà de 6 heures, sauter la dose oubliée et reprendre le schéma normal.

Surdosage

Le surdosage aigu se manifeste principalement par des nausées, vomissements et diarrhées sévères. En cas d’ingestion massive, un syndrome neurologique avec convulsions et neuropathie peut survenir. Il n’existe pas d’antidote spécifique. La prise en charge est symptomatique avec réhydratation et contrôle des vomissements. L’hémodialyse est peu efficace compte tenu de la faible diffusion systémique du médicament. Une surveillance hospitalière est recommandée en cas d’ingestion de plus de 2 g chez l’adulte.

Conservation

Conserver à température ambiante (15-25°C) dans son emballage d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière. Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage. Tenir hors de portée des enfants. Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou divisés car cela altère la libération prolongée des macrocristaux.

Avertissement

Ce médicament nécessite une prescription médicale. Ne pas utiliser en automédication. L’efficacité dépend de la sensibilité du germe responsable, qui doit être confirmée par un examen cytobactériologique des urines en cas d’échec thérapeutique ou de récidive. L’apparition de diarrhée sévère ou persistante pendant ou après le traitement peut révéler une colite pseudomembraneuse et nécessite un avis médical urgent. L’utilisation prolongée peut favoriser le développement de résistances bactériennes.

Avis experts

Les recommandations de l’AFSSAPS positionnent la nitrofurantoine comme antibiotique de première intention dans les cystites aiguës non compliquées de la femme jeune. Les études cliniques démontrent un taux d’éradication bactérienne supérieur à 90% avec un profil de tolérance acceptable. La Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française souligne son intérêt dans la stratégie d’épargne des fluoroquinolones. Les données de pharmacovigilance confirment la rareté des effets indésirables graves lorsqu’elle est utilisée dans ses indications et contre-indications.