Orlistat

L’orlistat est un médicament indiqué dans la prise en charge du surpoids et de l’obésité. Il agit en inhibant sélectivement les lipases gastriques et pancréatiques, réduisant ainsi l’absorption intestinale des graisses alimentaires d’environ 30%. Son utilisation s’inscrit dans le cadre d’un programme global incluant régime hypocalorique et activité physique adaptée. Prescrit initialement sous surveillance médicale, il est également disponible en automédication sous certaines conditions. Son mécanisme d’action ciblé en fait un outil pharmacologique pertinent dans les stratégies de perte de poids.

Caractéristiques

• Principe actif : Orlistat 120 mg (version prescription) ou 60 mg (version automédication)
• Classe thérapeutique : Inhibiteur des lipases gastro-intestinales
• Forme pharmaceutique : Gélule
• Biodisponibilité : Négligeable (<1% après administration orale)
• Demi-vie d’élimination : 1 à 2 heures
• Métabolisme : Principalement within la lumière intestinale
• Excrétion : Majoritairement fécale (97%)

Avantages

• Réduction significative de l’absorption des graisses alimentaires (environ 30%)
• Perte de poids cliniquement pertinente lorsqu’associé à un régime modérément hypocalorique
• Amélioration des paramètres métaboliques (glycémie à jeun, profil lipidique)
• Maintien possible de la perte de poids à long terme avec une approche multidimensionnelle
• Disponible sous deux dosages adaptés aux différents profils de patients
• Mécanisme d’action local limitant les effets systémiques

Utilisations courantes

L’orlistat est indiqué chez les adultes présentant un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 30 kg/m², ou égal ou supérieur à 28 kg/m² en présence de facteurs de risque associés (diabète de type 2, dyslipidémie, hypertension artérielle). Son utilisation doit toujours s’accompagner d’un régime modérément hypocalorique contenant environ 30% des calories sous forme de lipides. La durée de traitement recommandée ne doit pas excéder 6 mois sans réévaluation médicale pour la version automédication, et peut être prolongée sous supervision médicale pour la version prescription.

Posologie et mode d’administration

Une gélule de 120 mg (version prescription) ou 60 mg (version automédication) à prendre par voie orale avec de l’eau, immédiatement avant, pendant ou jusqu’à une heure après chaque repas principal. Si un repas est sauté ou s’il ne contient pas de graisses, la prise de la gélule peut être omise. La posologie maximale recommandée est de trois gélules par jour. L’efficacité du traitement doit être évaluée après 12 semaines ; si la perte de poids est inférieure à 5%, la poursuite du traitement doit être réévaluée.

Précautions d’emploi

Une supplémentation en vitamines liposolubles (A, D, E, K) est recommandée en raison de la possible réduction de leur absorption. Prendre les compléments vitaminiques au moins 2 heures avant ou après la prise d’orlistat. Surveiller régulièrement la fonction hépatique bien que le risque soit faible. Chez les patients diabétiques, une adaptation des antidiabétiques oraux ou de l’insuline peut être nécessaire en raison de l’amélioration possible du contrôle glycémique. Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer.

Contre-indications

• Hypersensibilité à l’orlistat ou à l’un des excipients
• Syndrome de malabsorption chronique
• Cholestase
• Grossesse et allaitement
• Patients ayant reçu une transplantation d’organe
• Utilisation concomitante de ciclosporine
• Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont principalement liés au mécanisme d’action et affectent le système gastro-intestinal : selles grasses (stéatorrhée), impériosités fécales, selles molles, flatulences avec écoulement, augmentations de la fréquence des selles. Ces effets sont généralement transitoires et diminuent avec le temps. D’autres effets moins fréquents incluent céphalées, infections des voies respiratoires supérieures, hypoglycémie chez les diabétiques. Des cas rares d’hépatotoxicité ont été rapportés, justifiant une surveillance.

Interactions médicamenteuses

L’orlistat peut réduire l’absorption des médicaments lipophiles : warfarine (surveillance de l’INR nécessaire), amiodarone, ciclosporine (contre-indication formelle), anticonvulsivants, lévothyroxine, antirétroviraux. Prendre ces médicaments au moins 2 heures avant ou après l’orlistat. Une diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux a été rarement rapportée en cas de diarrhée sévère. Aucinteraction significative avec les médicaments à marge thérapeutique étroite non lipophiles.

Dose oubliée

Ne pas prendre de dose supplémentaire pour compenser une dose oubliée. Reprendre la prise au repas principal suivant selon la posologie habituelle. Éviter de doubler les doses, car cela n’améliore pas l’efficacité mais augmente le risque d’effets indésirables gastro-intestinaux.

Surdosage

En cas de surdosage massif, des effets gastro-intestinaux accentués peuvent survenir (douleurs abdominales, diarrhée graisseuse). Aucantidote spécifique n’existe ; un traitement symptomatique est recommandé. Une surveillance médicale est conseillée en cas de surdosage important, bien que la faible absorption systémique limite les risques graves.

Conservation

Conserver à température ambiante (inférieure à 25°C), dans l’emballage d’origine pour protection contre l’humidité. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Avertissement

Ce médicament requiert une prescription médicale pour le dosage 120 mg. Même en automédication (60 mg), une consultation médicale est recommandée avant initiation, notamment pour éliminer les causes secondaires d’obésité et évaluer les contre-indications. L’orlistat ne remplace pas les modifications du mode de vie, qui restent la base de la prise en charge pondérale. Un suivi médical régulier est indispensable pour évaluer l’efficacité et la tolérance.

Avis d’experts

Les études cliniques démontrent une perte de poids moyenne de 5 à 10% du poids initial sur 6 à 12 mois sous orlistat combiné à un régime. L’effet est significativement supérieur au placebo. Les meta-analyses confirment son intérêt dans l’amélioration du profil métabolique, particulièrement chez les patients diabétiques. Les gastro-entérologues soulignent l’importance de l’éducation diététique pour minimiser les effets indésirables. Les endocrinologues recommandent son utilisation dans des protocoles structurés de prise en charge de l’obésité.