Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine (hydroxychloroquine) is used to treat or prevent malaria, a disease caused by parasites that enter the body through the bite of a mosquito. HCQS is also used to treat symptoms of rheumatoid arthritis and lupus erythematosus.

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Synonymes Aralen

L’hydroxychloroquine est un médicament antipaludique et immunomodulateur de la classe des amino-4-quinoléines, prescrit depuis des décennies pour ses propriétés thérapeutiques polyvalentes. Il agit en modulant l’activité du système immunitaire et en inhibant certains processus inflammatoires, ce qui le rend précieux dans la prise en charge de maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde. Son mécanisme d’action précis implique l’élévation du pH intracellulaire des lysosomes, perturbant ainsi l’antigénicité et la présentation antigénique. Son profil d’efficacité et sa tolérance généralement acceptable en font un agent de fond largement utilisé sous supervision médicale stricte.

Caractéristiques

• Substance active : hydroxychloroquine sulfate
• Classe pharmacothérapeutique : antipaludique et immunomodulateur
• Formes galéniques disponibles : comprimés pelliculés à 200 mg
• Demi-vie d’élimination : environ 40 jours
• Biodisponibilité : ~74% après administration orale
• Métabolisme hépatique via le cytochrome P450

Avantages

• Réduction significative des poussées inflammatoires dans les maladies auto-immunes
• Prévention et traitement du paludisme à Plasmodium vivax et Plasmodium malariae
• Amélioration de la qualité de vie des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
• Diminution des lésions cutanées dans le lupus érythémateux disséminé
• Effet épargneur de corticoïdes permettant de réduire leurs effets indésirables
• Action prolongée permettant une posologie quotidienne ou hebdomadaire

Utilisations courantes

L’hydroxychloroquine est principalement indiquée dans le traitement du lupus érythémateux disséminé, de la polyarthrite rhumatoïde, et comme prophylaxie et traitement du paludisme. Elle est également utilisée dans certaines dermatoses photosensibles et dans le traitement de la porphyrie cutanée tardive. Son utilisation dans d’autres indications relève de prescriptions hors AMM nécessitant une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque.

Posologie et administration

La posologie doit être strictement individualisée en fonction du poids corporel, de la fonction rénale et hépatique, et de l’indication thérapeutique.

Pour le lupus et la polyarthrite rhumatoïde :

• Dose initiale : 400 mg par jour en une ou deux prises
• Dose d’entretien : 200 à 400 mg par jour
• Dose maximale : 6,5 mg/kg/jour basée sur le poids idéal

Prophylaxie du paludisme :

• Adultes : 400 mg par semaine, débuté 2 semaines avant l’exposition et poursuivi 4 semaines après
• Enfants : 6,5 mg/kg/semaine (maximum 400 mg)

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un repas ou un verre de lait pour minimiser les troubles gastro-intestinaux.

Précautions

Une surveillance ophtalmologique régulière est impérative en raison du risque de rétinopathie irréversible. Un examen ophtalmologique complet incluant champ visuel, OCT et autofluorescence doit être réalisé avant le traitement, puis tous les 12 mois. Une surveillance hématologique, hépatique et musculaire est recommandée. Les patients présentant un déficit en G6PD nécessitent une surveillance particulière. Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer.

Contre-indications

• Hypersensibilité connue à l’hydroxychloroquine ou aux amino-4-quinoléines
• Rétinopathie préexistante
• Déficit sévère en G6PD avec hémolyse
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• Association avec d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥1/100)

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, diarrhée, crampes abdominales
• Céphalées, vertiges
• Éruptions cutanées, prurit
• Pigmentation cutanée anormale

Occasionnels (≥1/1000)

• Troubles de l’accommodation visuelle
• Anémie, leucopénie, thrombopénie
• Faiblesse musculaire, myopathie
• Allongement de l’intervalle QT

Rares mais graves

• Rétinopathie irréversible
• Cardiomyopathie restrictive
• Troubles psychiatriques : anxiété, psychose
• Hépatite médicamenteuse
• Agranulocytose

Interactions médicamenteuses

L’hydroxychloroquine est métabolisée par le CYP2D6, CYP3A4 et CYP2C8. Interactions notables :

• Antiacides : diminution de l’absorption (espacement de 4 heures requis)
• Digoxine : augmentation des concentrations sériques de digoxine
• Méfloquine : risque accru de convulsions
• Médicaments allongeant l’intervalle QT (antipsychotiques, antiarythmiques) : potentialisation du risque d’arythmie
• Ciclosporine : augmentation des concentrations de ciclosporine
• Insuline et antidiabétiques oraux : potentialisation de l’effet hypoglycémiant

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, la prendre dès que possible sauf s’il est presque l’heure de la dose suivante. Ne jamais doubler la dose. Pour la prophylaxie antipaludique, prendre la dose oubliée immédiatement puis reprendre le schéma hebdomadaire normal.

Surdosage

Le surdosage en hydroxychloroquine est potentiellement mortel. Les symptômes incluent : céphalées sévères, troubles visuels, hypokaliémie, troubles du rythme cardiaque, collapsus cardiovasculaire, convulsions et arrêt respiratoire. La prise en charge nécessite une hospitalisation immédiate en unité de soins intensifs avec monitoring cardiaque continu, correction des troubles électrolytiques et traitement symptomatique.

Conservation

Conserver à température ambiante (15-25°C), à l’abri de l’humidité et de la lumière. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Avertissement

Ce médicament nécessite une prescription médicale et une surveillance médicale régulière. Ne pas modifier la posologie sans avis médical. L’arrêt brutal du traitement peut entraîner une rechute de la maladie sous-jacente. Signifier immédiatement tout trouble visuel, faiblesse musculaire ou symptôme cardiaque.

Avis d’experts

“L’hydroxychloroquine reste un pilier du traitement de fond des connectivites, malgré l’émergence de biothérapies. Sa balance bénéfice/risque reste favorable lorsqu’elle est utilisée à dose appropriée avec une surveillance ophtalmologique rigoureuse.” - Pr. Martin Dupont, Service de Rhumatologie, Hôpital Universitaire de Paris

“La pharmacovigilance a permis d’établir des guidelines précis de surveillance, particulièrement pour la rétinopathie. Le respect des doses maximales basées sur le poids idéal et la surveillance régulière permettent de minimiser les risques tout en maintenant l’efficacité thérapeutique.” - Dr. Sophie Leroy, Centre de Référence des Maladies Auto-Immunes