Fluoxetine

La fluoxetine est un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs, des troubles obsessionnels compulsifs (TOC), des troubles paniques et de la boulimie nerveuse. Son mécanisme d’action repose sur l’augmentation des concentrations de sérotonine dans la fente synaptique, améliorant ainsi la transmission sérotoninergique. Ce médicament nécessite une prescription médicale et une surveillance régulière en début de traitement. Son efficacité est établie par de nombreuses études cliniques, mais son utilisation doit être encadrée par un professionnel de santé en raison de ses potentielles interactions et effets indésirables.

Caractéristiques

• Substance active : chlorhydrate de fluoxetine
• Classe thérapeutique : inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
• Formes galéniques disponibles : gélules, comprimés, solution buvable
• Dosages standards : 10 mg, 20 mg, 60 mg (selon indications et formulations)
• Demi-vie prolongée : environ 4 à 6 jours (et 4 à 16 jours pour son métabolite actif, la norfluoxetine)
• Métabolisme hépatique principalement via le cytochrome P450 (CYP2D6 et CYP2C9/19)
• Excrétion principalement rénale

Avantages

• Efficacité démontrée dans la réduction des symptômes dépressifs et anxieux
• Amélioration significative de la qualité de vie et du fonctionnement psychosocial
• Profil d’effets indésirables généralement mieux toléré que les antidépresseurs tricycliques
• Possibilité de prise en une seule administration quotidienne grâce à sa demi-vie longue
• Réduction de la fréquence des crises de panique et des compulsions dans les TOC
• Utilisation possible chez l’enfant et l’adolescent sous stricte surveillance (dans certaines indications)

Utilisations courantes

• Épisodes dépressifs majeurs (chez l’adulte et l’enfant à partir de 8 ans)
• Trouble obsessionnel-compulsif (TOC) (adulte et enfant à partir de 7 ans)
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie
• Boulimie nerveuse (en complément d’une psychothérapie)
• Trouble dysphorique prémenstruel (formulation spécifique)
• Trouble de stress post-traumatique (utilisation hors AMM dans certains cas)

Posologie et administration

La posologie doit être individualisée en fonction de l’indication, de l’âge du patient et de sa réponse thérapeutique. Pour la dépression majeure chez l’adulte, la dose initiale recommandée est de 20 mg/jour, administrée de préférence le matin. Une augmentation à 40 mg/jour peut être envisagée après plusieurs semaines si la réponse est insuffisante. La dose maximale est généralement de 80 mg/jour (60 mg pour certaines formulations). Chez les personnes âgées ou les patients présentant une insuffisance hépatique, une réduction de la dose ou un espacement des prises peut être nécessaire. La fluoxetine peut être prise avec ou sans nourriture. Un intervalle de plusieurs semaines est nécessaire pour observer une amélioration complète.

Précautions

• Surveillance étroite required chez les enfants, adolescents et jeunes adultes en raison du risque accru d’idéation suicidaire
• Prudence chez les patients présentant des antécédents de manie ou d’hypomanie
• Risque de syndrome sérotoninergique, notamment en association avec d’autres substances sérotoninergiques
• Potential de saignement accru (interaction avec les antiagrégants plaquettaires et AINS)
• Prudence en cas de diabète (modifications possibles de la glycémie)
• Risque d’hyponatrémie (particulièrement chez les personnes âgées et sous diurétiques)
• Attention à la conduite automobile et à l’utilisation de machines (somnolence possible)

Contre-indications

• Hypersensibilité à la fluoxetine ou à l’un des excipients
• Association avec les inhibeurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou délai inférieur à 5 semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible
• Délai insuffisant après l’arrêt de la fluoxetine avant l’instauration d’un IMAO (au moins 5 semaines)
• Association avec le pimozide ou la thioridazine
• Insuffisance hépatique sévère

Effets indésirables possibles

• Troubles gastro-intestinaux : nausées (fréquentes en début de traitement), diarrhée, sécheresse buccale
• Troubles du système nerveux : céphalées, insomnie, somnolence, nervosité, tremblements
• Troubles de la sexualité : dysfonction érectile, anorgasmie, diminution de la libido
• Augmentation de la transpiration
• Rash cutané
• Anorexie et perte de poids (particulièrement en début de traitement)
• Syndrome de sevrage à l’arrêt (étourdissements, anxiété, nausées)

Interactions médicamenteuses

• Contre-indication avec les IMAO (risque de syndrome sérotoninergique)
• Interaction avec les médicaments métabolisés par le CYP2D6 (potentialisation des effets)
• Augmentation du risque de saignement avec les anticoagulants, AINS et antiagrégants plaquettaires
• Potentialisation des effets des médicaments à marge thérapeutique étroite (warfarine, phénytoïne, digitoxine)
• Risque d’allongement de l’intervalle QT avec certains antiarythmiques
• Interaction possible avec le tramadol, le lithium et le tryptophane

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, celle-ci doit être prise dès que possible sauf s’il est presque l’heure de la dose suivante. Ne pas doubler la dose pour compenser celle oubliée. En raison de la demi-vie longue de la fluoxetine, l’impact d’un oubli occasionnel est généralement limité.

Surdosage

Les symptômes de surdosage incluent nausées, vomissements, agitation, vertiges, tachycardie et somnolence. Des cas graves peuvent entraîner des convulsions, un trouble du rythme cardiaque ou un syndrome sérotoninergique. Il n’existe pas d’antidote spécifique ; la prise en charge est symptomatique et comprend une surveillance cardiaque et des fonctions vitales. Le charbon activé peut être envisagé si l’ingestion est récente.

Conservation

Conserver à température ambiante (15-25°C), à l’abri de l’humidité et de la lumière. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage. Les médicaments non utilisés doivent être rapportés en pharmacie pour élimination appropriée.

Avertissement

Ce document est à titre informatif uniquement et ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. La fluoxetine est un médicament sur prescription qui nécessite une évaluation médicale préalable et un suivi régulier. L’arrêt brutal du traitement est déconseillé. Signalez tout effet indésirable à votre médecin ou pharmacien.

Avis d’experts

Les études cliniques et la pratique confirment l’efficacité de la fluoxetine comme traitement de première intention dans la dépression modérée à sévère et les troubles anxieux. Son profil de tolérance est généralement favorable, bien que la surveillance initiale soit cruciale. Les professionnels soulignent l’importance d’une psychoéducation associée au traitement et d’une durée suffisante de traitement (au moins 6 mois après rémission) pour prévenir les rechutes. La fluoxetine reste un pilier thérapeutique en psychiatrie, avec des décennies de recul d’utilisation.