Divalproate de Sodium : Stabilisateur de l’Humeur et de l’Épilepsie
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Synonymes | |||
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Le divalproate de sodium, commercialisé sous le nom de Depakote®, est un médicament anticonvulsivant et stabilisateur de l’humeur de référence. Appartenant à la classe des dérivés de l’acide valproïque, il exerce son action par plusieurs mécanismes, incluant la potentialisation de l’activité du GABA et la modulation des canaux sodiques. Il est indiqué dans la prise en charge de l’épilepsie, des troubles bipolaires et de la prévention des migraines. Son profil d’efficacité et son utilisation bien établie en font un pilier thérapeutique en neurologie et en psychiatrie. Une surveillance biologique régulière est requise pour optimiser la tolérance et l’efficacité du traitement.
Caractéristiques
- Principe actif : Divalproate de sodium
- Classe thérapeutique : Anticonvulsivant, régulateur de l’humeur
- Formes galéniques : Comprimés à libération prolongée, comprimés entérosolubles, solution buvable, injection IV
- Mécanisme d’action : Potentialisation de l’inhibition GABAergique, blocage des canaux sodiques voltage-dépendants, inhibition des enzymes dégradant le GABA
- Demi-vie : Environ 9 à 16 heures
- Métabolisme : Hépatique (cytochromes P450, glucuronoconjugaison)
- Excrétion : Principalement urinaire
Avantages
- Réduction significative de la fréquence et de l’intensité des crises épileptiques partielles et tonico-cloniques
- Stabilisation efficace de l’humeur dans les troubles bipolaires, en particulier pour les épisodes maniaques ou mixtes
- Prévention des migraines avec une diminution notable de leur fréquence mensuelle
- Formulations adaptées permettant une posologie personnalisée et une amélioration de l’observance
- Action pléiotrope avec plusieurs mécanismes contribuant à son efficacité dans des indications multiples
Utilisations courantes
- Traitement de l’épilepsie : crises partielles, crises tonico-cloniques généralisées, absences (en monothérapie ou en association)
- Trouble bipolaire : traitement des épisodes maniaques ou mixtes, maintenance pour la prévention des rechutes
- Prophylaxie de la migraine
- Utilisation hors AMM dans certains troubles neuropsychiatriques (sous stricte supervision médicale)
Posologie et administration
La posologie doit être individualisée en fonction de l’indication, de l’âge, du poids et de la réponse clinique du patient.
- Épilepsie (adultes et adolescents) : Dose initiale de 10 à 15 mg/kg/jour, augmentée progressivement jusqu’à 20–30 mg/kg/jour en 2 à 3 prises. Dose maximale généralement de 2500 mg/jour.
- Trouble bipolaire : Dose initiale de 750 mg/jour en doses divisées, ajustée jusqu’à une fourchette thérapeutique de 50–125 µg/mL.
- Migraine : Dose initiale de 250 mg deux fois par jour, pouvant être augmentée jusqu’à 1000 mg/jour.
- Enfants : Posologie basée sur le poids (généralement 15–45 mg/kg/jour).
Les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers. Les comprimés entérosolubles ne doivent pas être écrasés. La surveillance des concentrations plasmatiques (valproémie) est recommandée pour ajuster la posologie.
Précautions
- Surveillance hépatique : tests de la fonction hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine) avant l’instauration du traitement, puis régulièrement.
- Numération formule sanguine : risque de thrombopénie, leucopénie.
- Surveillance du poids : risque de prise de poids.
- Risque tératogène : information obligatoire chez les femmes en âge de procréer ; nécessité d’une contraception efficace.
- Risque de pancréatite : arrêt immédiat en cas de symptômes évocateurs (douleurs abdominales sévères, nausées, vomissements).
- Attention en cas d’insuffisance hépatique, rénale, ou de déficits enzymatiques mitochondriaux.
Contre-indications
- Hypersensibilité au divalproate de sodium, à l’acide valproïque ou à l’un des excipients
- Antécédents de dysfonction hépatique sévère
- Déficits enzymatiques de la cycle de l’urée
- Maladies mitochondriales (ex : syndrome d’Alpers-Huttenlocher)
- Grossesse (sauf circonstances exceptionnelles sous stricte supervision) en raison du risque tératogène élevé
Effets secondaires possibles
- Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
- Prise de poids
- Tremblements, somnolence, étourdissements
- Alopécie (généralement réversible)
- Thrombopénie, leucopénie
- Augmentation des transaminases hépatiques
- Risque rare mais grave : hépatotoxicité, pancréatite, encéphalopathie hyperammonémiante
Interactions médicamenteuses
- Potentialisation des effets sédatifs avec l’alcool, les benzodiazépines, les barbituriques
- Diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux (risque de grossesse)
- Interaction avec d’autres anticonvulsivants : potentialisation (phénytoïne, phénobarbital) ou inhibition (lamotrigine)
- Augmentation des concentrations de warfarine, de zidovudine
- Risque d’hyperammoniémie avec les médicaments à potentialité hépatotoxique
Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose, celle-ci doit être prise dès que possible. S’il est presque l’heure de la dose suivante, ne pas doubler la dose et reprendre le schéma posologique habituel. Consulter son médecin ou pharmacien en cas de doute.
Surdosage
Un surdosage se manifeste principalement par une sédation excessive, un coma, des troubles métaboliques (acidose métabolique), une hypernatrémie. Une insuffisance hépatique aiguë peut survenir. La prise en charge est symptomatique et nécessite une hospitalisation urgente. Il n’existe pas d’antidote spécifique. L’hémodialyse peut être envisagée dans les cas graves.
Conservation
Conserver à température ambiante (15–25°C), à l’abri de l’humidité et de la lumière. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.
Avertissement
Ce document est à titre informatif uniquement et ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Le divalproate de sodium est un médicament soumis à prescription médicale. Son utilisation doit être supervisée par un médecin. Les informations sur les posologies et les indications sont données à titre indicatif et peuvent varier selon les pays et les recommandations locales.
Avis spécialisés
Le divalproate de sodium reste un traitement de fond majeur en neurologie et psychiatrie adulte. Son efficacité dans la stabilisation de l’humeur et le contrôle des crises est bien documentée. Les cliniciens soulignent l’importance du monitoring biologique (fonction hépatique, numération plaquettaire, valproémie) pour maximiser la sécurité. Son utilisation chez la femme jeune nécessite une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. Les formulations à libération prolongée améliorent la compliance et réduisent les pics plasmatiques. Malgré l’émergence de nouvelles molécules, il conserve une place importante dans l’arsenal thérapeutique.