Alkeran : Traitement ciblé du myélome multiple et autres cancers
Alkeran
| Dosage du produit : 2 mg | |||
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Synonymes | |||
Alkeran (mélphalan) est un agent alkylant de la classe des moutardes à l’azote, indiqué principalement dans le traitement du myélome multiple et d’autres néoplasies hématologiques et solides. Ce médicament de chimiothérapie cytotoxique agit en interférant avec la réplication de l’ADN des cellules cancéreuses, entraînant leur apoptose. Son utilisation requiert une supervision médicale spécialisée en oncologie-hématologie et une surveillance étroite des paramètres hématologiques en raison de son profil de toxicité potentiel.
Caractéristiques
- Principe actif : Mélphalan
- Classe thérapeutique : Agent alkylant (moutarde à l’azote)
- Formes galéniques : Comprimés de 2 mg et poudre pour solution injectable
- Demi-vie d’élimination : Environ 1,5 heure
- Liaison protéique : Modérée (60-90%)
- Métabolisme : Hydrolyse spontanée en milieu aqueux
Avantages thérapeutiques
- Efficacité démontrée dans le traitement du myélome multiple avec amélioration de la survie globale
- Utilisation dans les protocoles de conditionnement avant transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Alternative thérapeutique pour certains cancers ovariens avancés
- Possibilité d’administration orale en traitement d’entretien
- Profil d’efficacité connu depuis plusieurs décennies avec une expérience clinique étendue
- Option thérapeutique pour les patients non éligibles aux traitements plus récents
Indications principales
- Myélome multiple (traitement de première ligne et en rechute)
- Préparation au conditionnement myéloablatif avant transplantation de moelle osseuse
- Cancer épithélial de l’ovaire avancé (en association)
- Amylose AL (dans certains protocoles spécialisés)
- Rétinoblastome (dans des cas sélectionnés)
- Mélanome malin métastatique (usage historique)
Posologie et administration
Myélome multiple (oral) : 0,15 mg/kg/jour pendant 7 jours, toutes les 4 à 6 semaines, avec ajustement selon la tolérance hématologique.
Conditionnement avant transplantation : 140-200 mg/m² en perfusion intraveineuse unique, selon le protocole.
Cancer ovarien : 0,2 mg/kg/jour pendant 5 jours, répété toutes les 4 à 5 semaines.
La posologie doit être individualisée en fonction de la surface corporelle, de la fonction rénale, et des numérations sanguines pré-thérapeutiques. Une hydratation adéquate et une surveillance étroite de la fonction rénale sont indispensables.
Précautions d’emploi
- Surveillance hématologique hebdomadaire obligatoire (NFS complète)
- Évaluation de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Contrôle régulier de la fonction hépatique
- Prévention des infections (neutropénie)
- Éviter toute vaccination avec des vaccins vivants
- Prudence chez les patients âgés en raison de la réserve médullaire réduite
- Risque de leucémie secondaire et de syndromes myélodysplasiques
Contre-indications
- Hypersensibilité connue au mélphalan ou à l’un des excipients
- Grossesse et allaitement (sauf situations vitales)
- Insuffisance médullaire sévère préexistante
- Infection active non contrôlée
- Vaccination récente par vaccin vivant atténué
- Association avec le vaccin BCG (risque de dissémination)
Effets indésirables possibles
Hématologiques : Myélosuppression sévère (neutropénie, thrombocytopénie, anémie), aplasie médullaire, leucémie secondaire.
Gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, mucite, diarrhée, hépatite.
Autres : Alopécie, rash cutané, fibrose pulmonaire, stérilité, aménorrhée, réactions d’hypersensibilité.
La toxicité hématologique est dose-limitante et peut nécessiter des transfusions ou un support par facteurs de croissance.
Interactions médicamenteuses
- Vaccins vivants (risque de maladie vaccinale)
- Médicaments myélosuppresseurs (potentialisation de la toxicité)
- Ciclosporine (risque accru de fibrose pulmonaire)
- Cimétidine (diminution possible de la biodisponibilité)
- Interférons (potentialisation des effets cytopéniques)
- Médicaments néphrotoxiques (augmentation de la toxicité)
Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose orale, ne pas doubler la dose suivante. Contacter l’équipe médicale pour obtenir des instructions spécifiques selon le timing de l’oubli et le protocole en cours.
Surdosage
Le surdosage se manifeste principalement par une myélosuppression sévère et prolongée. Prise en charge nécessitant une hospitalisation en unité spécialisée avec support transfusionnel, antibiotiques prophylactiques, et éventuellement facteurs de croissance hématopoïétiques. Pas d’antidote spécifique disponible.
Conditions de conservation
- Conserver entre 2°C et 8°C pour la forme injectable
- Conserver à température ambiante (max 25°C) pour les comprimés
- Protéger de la lumière et de l’humidité
- Ne pas congeler
- Durée de conservation : Se référer à la date de péremption indiquée sur l’emballage
Avertissement
Ce médicament est soumis à prescription médicale restrictive. Son utilisation nécessite une surveillance médicale étroite par un oncologue expérimenté. Les informations fournies ici sont à titre informatif et ne remplacent pas l’avis médical professionnel. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement pour chaque patient.
Témoignages cliniques
“Dans notre pratique, Alkeran reste une pierre angulaire du traitement du myélome multiple chez les patients âgés non transplantables, avec un profil d’efficacité bien établi.” - Pr. Martin, oncologue
“La forme intraveineuse haute dose dans le conditionnement pré-greffe montre une efficacité myéloablative reproductible, malgré une toxicité nécessitant une gestion experte.” - Dr. Lefèvre, hématologue
“Bien que de nouvelles options thérapeutiques soient disponibles, Alkeran conserve sa place dans l’arsenal thérapeutique pour certaines indications spécifiques et situations cliniques particulières.” - Comité de cancérologie